磐田喜悦ⅤS鹿岛鹿角:什么是真正的個體化治療? 血藥濃度監測+藥物代謝基因組檢測

鹿岛鹿角vs名古屋鲸直播 www.zwhzea.com.cn 什么是真正的個體化治療?

血藥濃度監測+藥物代謝基因組檢測


血藥濃度監測+藥物代謝基因組檢測傳統的藥物治療模式遵循的是藥物的群體治療,忽略了藥物處置與效應的個體差異,未能做到精準的個體化治療。隨著精準用藥概念的提出,新型藥物治療模式——個體化用藥逐漸引起重視。

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什么是血藥濃度監測?

       血藥濃度監測是針對不同的患者,量體裁衣式的制定給藥方案的一種有效方法。通過測定患者血液中藥物的濃度,來評價藥物的療效或促進給藥方案個體化,提高藥物治療水平,達到安全、有效、合理的用藥。

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血藥濃度監測在個體化用藥中的作用


  血藥濃度監測(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)是指在藥動學原理的指導下,應用快速靈敏的檢測分析技術,測定患者血液(全血、血清或血漿等)中藥物的濃度,用以評價藥物的療效或促進給藥方案個體化,提高藥物治療水平,達到臨床安全、有效、合理的用藥。血藥濃度監測是臨床藥物治療工作的一項重要內容,也是個體化用藥指導的重要手段之一。

      隨著醫學分析技術與檢測方法的發展,血藥濃度監測方法與技術也不斷推陳出新,在血藥濃度監測領域應用較為廣泛的分析方法主要包括色譜分析法與免疫分析法。免疫分析法因其具備快速、簡便、批處理樣本量大的優勢得到較快的發展,目前主要包括放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)、酶免疫法(enzyme immunoassay,EIA)、化學發光免疫法(chemilumines-cent-immunoassay,CIA)、熒光免疫法(fluorescence immunoassay,FIA)等方法,其優點主要概括有:(1) 樣本檢測周期較短;(2) 樣本需求量少,可不經過提取,自動化水平較高;(3) 使用試劑盒操作簡單便捷;(4) 精密度與準確性較好,同時具有較高的靈敏度與專一性。

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什么是藥物基因組學?


近年來,藥物基因組學得到快速發展,不僅可以參照藥物基因組學檢測選擇治療藥物,還可以通過藥物基因組學設計合適的用藥劑量和減輕不良反應。

例如氯吡格雷為前體藥物,主要經由肝臟細胞色素P450 酶系(CYP2C19)代謝為活性產物發揮治療抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用。體內CYP2C19 基因的突變對氯吡格雷的藥物代謝動力學及藥物效應動力學均有著不同程度的影響,有些突變可使氯吡格雷的療效降低,有些則可增加其出血風險,通過藥物基因組學可指導個體化用藥,減少心血管不良事件的發生率。

目前,藥物基因組學干預的個體化用藥方案設計與調整主要涉及的藥物包括抗凝血藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、免疫抑制劑、抗腫瘤藥、質子泵抑制劑與非甾體抗炎藥等。


基因檢測結果會提示我們:

哪些藥物對個體的效果最好,哪種藥對個體毒副作用大,從而篩選出最適合的藥物,提高藥物的療效,降低藥物的毒副作用反應。以達到最大程度地避免藥物不良反應的發生以及提高用藥的合理性。

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藥物基因組學在個體化用藥中的作用


藥物基因組學(pharm-cogenomia,PG)是基于功能基因組學與分子藥理學的新興方向,在基因水平上探討與研究藥物在體內的處置過程和效應個體差異的遺傳特征,并以藥物效應和用藥安全性為目標,結合患者的遺傳學差異為個體化用藥提供理論依據,以求達到最佳療效和最少不良反應。簡言之,藥物基因組學旨在研究藥物效應的個體差異與基因多態性的關系,根據藥物靶點、代謝酶和轉運體基因多態性評價藥物體內過程、安全性和有效性的個體異,為制定、修飾、調整藥物治療方案提供依據。

      目前,藥物基因組學干預的個體化用藥方案設計與調整主要涉及的藥物包括抗凝血藥、免疫抑制劑、抗腫瘤藥、抗高血壓藥、抗精神病藥、質子泵抑制劑與非甾體抗炎藥等。利用 DNA 微陣列芯片法檢測 CYP2C19 基因型以優化氯吡格雷、奧美拉唑、伏立康唑、丙戊酸、苯妥英、氟西汀、阿米替林等 20 多種藥物的給藥方案;通過CYP2C9 和 VKORC1 基因多態性檢測(PCR 芯片雜交法) 預測華法林初始劑量與個體化用藥;通過MTHFR(C677T) 基因檢測(PCR芯片雜交法)調整葉酸補充方案和優化甲氨蝶呤給藥方案; 通過ALDH2 (Glu504lys) 基因檢測(DNA 微陣列芯片法)確定硝酸甘油和酒精代謝類型等均已作為我院藥劑科藥物基因組學監測項目全面 展開。隨著藥物基因組學研究的深入,通過檢測患者的基因多態性 與基因型,了解藥物敏感性基因的差異,最終確定治療藥物的種類與劑量大小,可為患者的個體化用藥和個體化治療提供重要參考。

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藥物基因組學的局限性


在中國普及率低,好多人都不清楚基因檢測能指導用藥。

藥物基因組學適用的范圍需要加快研究。截止到去年,FDA僅更新了160多種藥物的藥品說明書,添加了藥物基因組學生物標志物(如基因)的相關信息,這個增量針對成千上萬種正在使用的藥品是遠遠不夠的。

另外,有時單獨使用基因檢測方法卻不足以準確指導藥物種類與劑量的選擇。例如一個病人同時在用多種藥物時、或最近吃的一些食物對酶活性產生影響時,這就需要藥物基因組學與血藥濃度監測合指導用藥。

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總結


現階段,臨床藥物治療處于傳統用藥向個體化用藥的精準藥學轉變階段,精準藥學的核心即做到安全、有效、合理的個體化用藥。在藥動學原理基礎上進行的血藥濃度監測是個體化用藥指導最常見且最重要的手段之一。這一手段是建立在血藥濃度與藥效一致的基礎上,但若一般狀況、疾病診斷、藥物使用、血藥濃度相同而療效有差異時,用傳統的藥動學原理無法解釋時,則需考慮藥物作用位點(如代謝酶、受體蛋白等)是否產生了變異 。這種變異可能發生在基因水平,或發生在轉錄、翻譯等水平。此時通過藥物基因組學對患者進行基因分析,明確不同人群的基因差異,制訂初步給藥方案,隨后通過血藥濃度監測對相應給藥方案進行調整與修正,使目標藥物濃度維持在理想的濃度范圍內,將藥物基因組學與血藥濃度監測手段進行有機整合,促進真正的“個體化用藥”。因此,個體化用藥指導正逐漸由過去的血藥濃度監測為目標的定量模式,向血藥濃度監測與藥物基因檢測相結合指導的治療方案為主的多藥物、多環節、多因素的定性定量參數結合的有機的系統監測模式轉變。

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需要檢測的人群

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曾有過藥物不良反應的病人;

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有藥物不良反應家族史的病人;

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需要同時服用多種藥物的病人;

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患有慢性病,需要長期服藥的病人;

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一些特殊人群:如老人、新生兒與兒童;

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藥物治療效果不好或者用藥沒有進展的病人;

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需要反復試驗藥方的病人,如癌癥和精神病病人。


目前臨床常見的血藥濃度監測與藥物基因組檢測藥物主要包括:

維生素血藥濃度九/五項監測

維生素營養風險篩查和濫用監控工具,獨家醫保大項目,全科室應用重復監測,單品月回款超100萬元   

(維生素九項:A/D/E/C/B1/B2/B6/B9/B12

維生素五項:A/D/E/B9/B12 )           

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九項維生素檢測儀        五項維生素檢測儀


血藥濃度監測床旁快檢項目

獨家快速準確指導臨床用藥,實現患者個體化治療,以提高療效和降低不良反應,從而達到有效而安全治療的目的

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                       床旁治療藥物檢測試劑盒    熒光檢測儀


藥物代謝基因組檢測項目

個體化用藥微測序解決方案,可快速獲取個性化用藥相關基因信息,提供藥物有效率,減少藥物毒副作用         

(包括葉酸、甲氨蝶呤、硝酸甘油、氯吡格雷、華法林類、他汀類、高血壓類、抗癲癇類、抗抑郁類、抗精神類)

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                                 微測序分析儀      測序反應通用試劑盒


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文章分類: 國益動態
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